替米沙坦
Telmisartan.png
系统(IUPAC)命名名称
4'-[(1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-二-1H-苯并咪唑]-1'-基)-甲基]-[1,1'-二联苯基]-2-羧酸
临床数据
妊娠分级
给药途径 口服
合法状态
合法状态
  • S4 (澳)、POM 处方药()、处方药 (美)
药代动力学数据
生物利用度 42–100%
蛋白结合度 ≥99.5%
代谢 最小限度的肝
生物半衰期 24 小时
排泄 97%通过排泄物排泄
识别信息
CAS注册号144701-48-4 ☒N
ATC代码 C09CA07
PubChem CID 65999
IUPHAR/BPS英语IUPHAR/BPS 592
DrugBank APRD01247
ChemSpider 59391 ✓
UNII U5SYW473RQ ✓
KEGG D00627 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL1017 ✓
化学信息
化学式 C33H30N4O2
摩尔质量 514.617 g/mol
  (verify)

替米沙坦(国际非专利药品名称:Telmisartan) 是一种血管紧张素II受体拮抗剂(英语:ARB),用于治疗高血压。现时大部分降血压药的疗效最长只能维持10小时。[1] 替米沙坦 (Telmisartan) 的药效为同类药物中最长;临床研究显示,替米沙坦(Telmisartan)能够全日24小时降压,包括清晨时分心血管病最高危的时候。[2][3][4]

替米沙坦亦是目前唯一一种血管紧张素受体阻断剂,经临床研究证实除了能为高心血管风险患者和糖尿病患者降血压外,更能提供额外的心血管保护,减低他们因心血管病而死亡、心肌梗死或中风的机会。

商品名称

替米沙坦由德国药厂百灵佳殷格翰研发,商品名为“Micardis”。除了原本的商品名“Micardis”外,替米沙坦(telmisartan)还透过其他医药公司以不同的商品名称上市,

  • 中文商品则名为:
    • “美压定”(香港)。
    • “美卡素”(中国大陆)。
    • “必康平”(台湾)。
  • 印度地区商品名为:
    • Telpres(印度Abbott Healthcare Pvt Ltd)。
    • Targit(印度Pfizer)。
    • Tisartan(印度XL Laboratories)
    • Axeten(印度Organon)。
    • Temax(Wockhardt)。
    • Teliact(Ranbaxy)。
    • Telma(Glenmark Pharmaceticals)。
    • Telmore(Morepen)。
    • Inditel(Zydus Cadila)。
    • Telminorm(Ipca Labs)。

二合一复方

替米沙坦(Telmisartan)与其他降血压药物成分有复方制剂,包括与利尿剂成分(hydrochlorothiazide)的二合一复方,商品名为“Micardis Plus”,是由两种不同药理作用成分组合而成的降血压药,适合无法以单一成分得到适当血压控制的病患者。[5][6]

复合配方

最新研发的二合一复方降血压药物是由替米沙坦(Telmisartan)与属长效钙离子通道阻断剂(CCB)的氨氯地平(amlodipine)之复合配方,商品名为“Twnysta”(全压达),集合两种降血压药物类别中成分最长效的于一身,发挥协同作用,既持续24小时降压,也为心血管提供保护。[7]

适应症

替米沙坦(Telmisartan)适用于治疗原发性高血压。

服用指引

完全按照医生指示服药,如有疑问,请向医护人员查询。均需每天服用一次。建议在每天相同时间服药,养成习惯。只有在服药前才把药丸从铝箔包装内取出。饱肚或空腹服用皆可,请以开水或其他不含酒精的饮料送服。一旦忘记服药,应于记起时马上服用。如果已经接近下次服药时间,就应跳过漏服的一次,然后继续如常按时服药。切忌服用双重剂量。

禁忌症

副作用怀孕妇女并不适宜服用替米沙坦;如其他影响肾素-血管紧张素系统的药物一样,替米沙坦可导致婴儿发育不健全、夭折或胎死腹中。另外,由于目前仍未清楚替米沙坦会否渗入母乳,因此如果病人正在授乳,亦应避免服用替米沙坦。[8]

副作用

替米沙坦的副作用与其他血管紧张素II受体拮抗剂相若,包括早博及心博过缓(即心跳过快或过慢)、血压低、水肿(双臂、双腿、嘴唇、舌头或咽喉肿胀,后者可导致呼吸问题),以及过敏反应。[8]

作用机制

作为一种血管紧张素II受体阻断剂,telmisartan对一型血管紧张素II受体(AT1)的亲和力特别高,是二型血管紧张素II受体(AT2)的3000倍。替米沙坦的半衰期长达24小时,为同类药物之中最长[9],容积分布亦最广[10]

临床试验

ONTARGET

ONTARGET试验计划的英文全名为Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial,是有史以来其中一项最大的血管紧张素受体阻断剂临床研究计划[11],共纳入25,620名病人,来自分布于41个国家的733家研究中心。研究计划历时5.5年,参与者随机获分配以下其中一种治疗:telmisartan、血管紧张素转换酶抑制剂ramipril,或结合两种药物。研究目的,是要透过主要综合终点了解telmisartan在保护心血管方面的角色,主要综合终点包括高心血管风险病人因心血管病死亡、心肌梗死、中风、因心脏衰竭入院的机会。研究结果发现,telmisartan的疗效与ramipril相若,但咳嗽及血管性水肿的比率则较ramipril低,终止治疗的个案因此也较少。联合治疗组的疗效虽然与ramipril接近,但病人出现低血压症状的风险较高。耐受性方面,对血管紧张素转换酶抑制剂耐受的病人,他们对telmisartan的耐受性比ramipril更佳,对治疗的依从性也较高[11]

TRANSCEND

TRANSCEND英文全名为Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects with Cardiovascular Disease,是ONTARGET研究的一部分,研究对象为对血管紧张素转换酶抑制剂不耐受的病人,将他们随机分配接受telmisartan或安慰剂治疗。一篇随研究结果同时发表的评论文章认为:“目前仍缺乏完整数据支持血管紧张素受体阻断剂除了心脏衰竭外,还能预防心血管疾病病人出现血管事件。ONTARGET研究显示telmisartan的疗效并不逊于ramipril,但TRANSCEND的发现则对此结论提出质疑,暗示telmisartan即使存在影响,它的影响其实并不大。”[12]

ProFESS

PRoFESS研究(英文全名Prevention Regimen For Effectively Avoiding Second Strokes)历时2.5年,目的是要了解病人出现缺血性中风后马上接受替米沙坦(telmisartan)治疗的效果。结果显示替米沙坦(telmisartan)作为这方面的治疗并未有显著减低再中风、主要心血管事件或糖尿病的发生率。[13][14]

其他临床试验

Telmisartan的其他临床试验还包括有PRISMA (Protective Randomized Investigation of the Safety and efficacy if Micardis vs.Ramipril using ABPM)、TRENDY(Telmisartan vs. Ramipril in renal ENdothelial DYsfunction)、INNOVATION(INcipieNt to OVert:Angiotensin II receptor blocker Telmisartan Investigation on type II diabetic Nephropathy)、AMADEO、DETAIL、VIVALDI、ARAMIS、 ESPIRIT。[15]

参考文献

  1. ^ Costa, FV. Telmisartan: Standing out in a crowded contest?. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2006, 13: 85–94. 
  2. ^ Gosse P, Neutel JM, Schumacher H; 等. The effect of telmisartan and ramipril on early morning blood pressure surge: a pooled analysis of two randomized clinical trials. Blood Press Monit. 2007, 12: 141–147. PMID 17496463. 
  3. ^ Neutel JM and Smith DH. Evaluation of angiotensin II receptor blockers for 24-hour blood pressure control: meta-analysis of a clinical database. J Clin Hypertens. 2003, 1: 58–63. PMID 12556655. 
  4. ^ Burnier M and Brunner HR. Angiotensin II receptor antagonists. Lancet. 2000, 355: 637–645. PMID 10696996. 
  5. ^ MicardisPlus®,"New powerful antihypertensive MicardisPlus® 80/25 (80mg telmisartan/25mg hydrochlorothiazide) approved by EU Commission"[1][永久失效链接],Boehringer Ingelheim GmbH,2013.
  6. ^ Micardis Plus (telmisartan - hydrochlorothiazide),"Micardis Plus"[2],MediResource Inc.,2013/01/29查阅.
  7. ^ TWYNSTA®(telmisartan/amlodipine)Tablets,"Twynsta (Telmisartan Amlodipine Tablets)"[3],RxList,Last reviewed on RxList: 11/27/2012.
  8. ^ 8.0 8.1 Micardis
  9. ^ Benson SC, Pershadsingh H, Ho C; 等. Identification of Telmisartan as a Unique Angiotensin II Receptor Antagonist with Selective PPAR -Modulating Activity. Hypertension. 2004, 43: 993. 
  10. ^ Freytag F, Schelling A, Meinicke T; 等. Comparison of 26-week efficacy and tolerability of telmisartan and atenolol, in combination with hydrochlorothiazide as required, in the treatment of mild to moderate hypertension: a randomized, multicenter study. Clin Ther. 2001, 23: 108–23. 
  11. ^ 11.0 11.1 Yusuf S, Teo K, Pogue J; 等. Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events. N Engl J Med. 2008, 358: 1547–1559. PMID 18378520. 
  12. ^ Ripley TL and Harrison D. The power to TRANSCEND. The Lancet. 2008, 372: 1128–1130. PMID 18757086. 
  13. ^ Yusuf S, Diener HC, Sacco RL; 等. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular event. N Engl J Med. 2008, 359: 1125–1137. PMID 18753639. 
  14. ^ Diener HC, Sacco RL, Yusuf S; 等. Effects of aspirin plus extended-release dipyridamole versus clopidogrel and telmisartan on disability and cognitive function after recurrent stroke in patients with ischaemic stroke in the Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes (PRoFESS) trial: a double-blind, active and placebo-controlled study. Lancet Neurol. 2008, 7: 875–884. PMID 18757238. 
  15. ^ http://www.icmaedu.com/scripts/pages/en/protection/programme_overview/index.php[永久失效链接]

外部链接

  • Twynsta (Telmisartan Amlodipine Tablets) - Prescribing Information at RxList