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地西泮
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系统(IUPAC)命名名称
1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂䓬 -2-酮
(7-chloro-1-methyl-
5-phenyl-1,3-dihydro-2H-
1,4-benzodiazepin-2-one)
临床数据
商品名 安定, Valium
Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682047
妊娠分级
  • AU: C
  • US: D (证据表明有风险)
依赖性
成瘾性
给药途径 口服、肌肉注射静脉注射栓剂
合法状态
合法状态
药代动力学数据
生物利用度 (93–100%)
代谢 肝脏
CYP2C19(主要路径)
至无活性代谢物
CYP3A4(主要路径)
至 desmethyldiazepam
CYP2B6(次要路径)
至 desmethyldiazepam
生物半衰期 20-100小时
(主要活性代谢物 desmethyldiazepam英语desmethyldiazepam:36-200小时)
排泄
识别信息
CAS注册号439-14-5 ✓
ATC代码 N05BA01
PubChem CID 3016
IUPHAR/BPS英语IUPHAR/BPS 3364
DrugBank DB00829 ☒N
ChemSpider 2908 ✓
UNII Q3JTX2Q7TU ✓
KEGG D00293 ✓
ChEBI CHEBI:49575 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL12 ✓
化学信息
化学式 C16H13ClN2O
摩尔质量 284.7 g/mol

地西泮[1]Diazepam),另有中文译名地西畔戴阿剂盘安定苯甲二氮䓬,著名商品名称有“Valium”,化学式C16H13ClN2O,属于苯二氮䓬类药物 。地西泮常用于治疗焦虑症酒精戒断症候群苯二氮䓬类药物戒断症候群痉挛癫痫发作失眠,和睡眠脚动症[2]。也用于一些外科手术中,促进记忆消失[3][4]。该药可由口服、直肠塞剂、肌肉注射,以及静脉注射给药[4]。如果经静脉注射给药,药效大约会于1至5分钟作用,可维持至多一小时[4]。口服的药效会延迟约40分钟才作用,作用时间大致与静脉注射相同[5]

地西泮的药效源自于活化γ-氨基丁酸(GABA)的作用[6],常见副作用包含嗜睡以及运动协调性障碍[4],严重副作用较少见[2],包含自杀、呼吸减少,过度使用也可能反而升高癫痫发作的机会[4][2]。偶尔会造成躁动英语Psychomotor agitation或兴奋[6][7]。长期使用可能导致药物耐受性依赖性,减少药量甚至可能造成戒断症。长期服药期间贸然停药可能会有潜在危险[2],包括可能维持长达半年的认知障碍[6]。该药不建议在妊娠或哺乳期间服用[4]

地西泮最早是由Leo Sternbach英语Leo Sternbach所合成,并由罗氏药厂首次大规模生产。自从1963年本药被批准以来,它成为了全世界处方用量最大的药物之一。1968年至1982年期间,本品为销量最大的药物。单单在1978年,销售量就逾20亿锭。1985年专利权终止,至今品牌名多达500个[2]。地西泮被列入世界卫生组织基本药物标准清单[8]

历史

地西泮由罗氏公司(Hoffmann–La Roche)开发,在1963年获准使用,它的药效是较早面世的同类药物氯氮䓬(或译甲氨二氮䓬)的大约5倍。地西泮的销量迅即超越氯氮䓬。其他药厂看到地西泮的成功,便开发其它新的苯二氮䓬类药物。

医学界视苯二氮䓬类药物较以往常用的巴比妥盐类药物更好,因为后者的治疗剂量和中毒剂量差距较少(即是稍微过量便容易中毒),且会形成较强的依赖性。过量服用地西泮较不容易引致死亡(不过仍然有人因服用地西泮过量而死亡),但如同时服用其它镇静剂或酒类则会增加危险。

物理特性

地西泮是白色或黄色结晶状固体,无气味,微苦,微溶或不溶于水。

地西泮可吸附在塑胶上。

药理学

此类药物作用于体内抑制性神经递质:γ-氨基丁酸(GABA)的一种受体"GABAA受体复合物"(复合物包含GABA受体,苯二氮䓬类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道),而药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放,这样会增加氯离子流入胞内的数量,产生超极化而抑制突触后电位,减少中枢某些重要神经元放电,引起中枢抑制。与酒精,阿片类药物同属于神经抑制剂,可用于缓解酒精的戒断反应,长期使用亦可导致依赖。

地西泮的口服半数致死量在小鼠是720毫克/千克,大鼠是1240毫克/公斤。格林布拉特和他的同事在1978年报导,分别服用了500和2000毫克的地西泮,进入中等深度昏迷的两名病人,根据在医院后续的采样,尽管具有高浓度的地西泮及其代谢产物去甲基地西泮,奥沙西泮,替马西泮,分别在48小时内出院而没有任何重要的并发症。

药物动力学

地西泮可口服、静脉注射、肌肉注射、或以栓剂方式给药。

地西泮在口服后,迅速被身体吸收,药效很快开始,以静脉注射,药效更快。地西泮经肝脏代谢,其代谢物经肾脏排泄,只有极少量的地西泮没有被代谢便排泄。

地西泮脂溶性较高,肌肉注射吸收慢而不规则,也不完全,血浓度不稳定,其峰值血药浓度比口服还低,故临床上一般不宜采用肌肉注射的方法给药。

医学上用途

  1. 主要用于抗焦虑、镇静催眠,也可用于抗癫痫和抗惊厥
  2. 缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛
  3. 治疗惊恐症
  4. 肌紧张性头痛
  5. 麻醉前给药。

不良反应

  1. 常见:嗜睡、头晕、乏力,大剂量可有共济失调震颤、顺行性遗忘、认知损害。
  2. 罕见:皮疹白细胞减少
  3. 兴奋、多语、睡眠障碍、幻觉。
  4. 长期用药可产生依赖性和成瘾性,停药可能产生戒断症状

成瘾性及滥用

如服用治疗剂量的地西泮达6星期或以上,能产生物质依赖,停药时可出现脱瘾症状。如服用更大剂量,可更快产生物质依赖。

当停药时,剂量应在2至4星期间逐渐减少,以避免脱瘾症状出现。

地西泮是1971年“精神药物公约”所管制的物质之一,在世界各地受严格管制,例如民众需经医生处方取得药物,供应者需保存准确存货记录。法例上,在台湾列为第四级毒品。地西泮在中国大陆列为第二类精神药品,在香港列为第一部危险药物。

参考资料

  1. ^ 读作pàn,有时被误作洋
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Calcaterra, NE; Barrow, JC. Classics in chemical neuroscience: diazepam (valium).. ACS chemical neuroscience. 16 April 2014, 5 (4): 253–60. PMID 24552479. 
  3. ^ Diazepam. PubChem. National Institute of Health: National Library of Medicine. 2006 [2006-03-11]. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 Diazepam. The American Society of Health-System Pharmacists. [Jun 5,15]. 
  5. ^ Ogle, guest editors, Harry Dym, Orrett E. Oral surgery for the general dentist. Philadelphia: Saunders. 2012: 8. ISBN 9781455710324. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics. Acta Neurologica Scandinavica. August 2008, 118 (2): 69–86. PMID 18384456. doi:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x. 
  7. ^ Perkin, Ronald M. Pediatric hospital medicine : textbook of inpatient management 2nd ed. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 862. ISBN 9780781770323. 
  8. ^ WHO Model List of Essential Medicines (PDF). World Health Organization. March 2005 [2006-03-12]. 

外部链接

  • Roche Pharmaceuticals (AUS) – Valium Product Information
  • US National Library of Medicine: Drug Information Portal – Diazepam
  • Flash animation about how bromazepam works (mechanism of action)
  • "Medication of the Month" at Albany Medical Center. [2014-07-04]. (原始内容存档于2006-06-28).